Mae clefyd Creutzfeldt-Jakob yn un o'r clefydau prion. Mae'r rhain yn glefydau prin a nodweddir gan ddirywiad y system nerfol ganolog ac fe'u gelwir hefyd yn enseffalopathïau sbyngffurf trosglwyddadwy (TSE). Maent yn cael eu hachosi gan groniad yn yr ymennydd o brotein arferol ond sy'n cydymffurfio'n wael, sef y protein prion (1). Yn anffodus, nodweddir clefyd Creutzfeldt-Jakob gan gwrs cyflym ac angheuol yn ogystal ag absenoldeb triniaeth. Mae 100 i 150 o achosion bob blwyddyn yn Ffrainc (2).

Mae'r afiechyd yn aml yn dechrau gydag anhwylderau amhenodol fel anhunedd neu bryder. Yn raddol, daw anhwylderau cof, cyfeiriadedd ac iaith i mewn. Yna fe'i hamlygir gan anhwylderau seiciatrig yn ogystal ag atacsia serebelaidd (ansefydlogrwydd wrth sefyll yn ddisymud ac wrth gerdded sy'n cyd-fynd â syfrdanol tebyg i feddwdod). Mae briwiau nodweddiadol hefyd yn y system nerfol ganolog (placiau blodau, dyddodion amyloid o PrPres wedi'u hamgylchynu gan wagolau).

Mae'r ddau ryw yn cael eu heffeithio, fodd bynnag, yn aml iawn mewn oedolion ifanc.

Yn anffodus, nid oes prawf diagnostig dibynadwy. Gall electroenseffalogram (EEG) nodi aflonyddwch cymharol benodol yng ngweithgarwch yr ymennydd. Mae MRI yn datgelu annormaleddau penodol mewn rhai rhannau o'r ymennydd (ganglia gwaelodol, cortecs) lle nad oes llawer o ddiagnosis gwahaniaethol.

Os gall yr holl elfennau clinigol a pharaclinig hyn ei gwneud hi'n bosibl gwneud diagnosis o glefyd Creutzfeldt-Jakob, dim ond diagnosis tebygol ydyw: mewn gwirionedd, dim ond archwiliad meinwe'r ymennydd, a wneir yn amlach ar ôl marwolaeth, sy'n caniatáu cadarnhau'r diagnosis.

Clefyd Creutzfeld-Jakob yw’r unig afiechyd dynol a all fod o achos genetig (oherwydd mwtaniad yn y genyn sy’n amgodio’r protein prion, y treiglad E200K yw’r mwyaf cyffredin), achos heintus (eilaidd i halogiad) neu o ffurf achlysurol (o digwydd ar hap, heb dreiglad neu amlygiad i prion alldarddol a ddarganfuwyd).

Fodd bynnag, y ffurf ysbeidiol yw'r mwyaf cyffredin: mae'n cyfrif am 85% o'r holl enseffalopathïau sbyngffurf trosglwyddadwy is-aciwt (TSEs) sy'n cael eu diagnosio bob blwyddyn. Yn yr achos hwn, mae'r afiechyd fel arfer yn ymddangos ar ôl 60 mlynedd ac yn datblygu dros gyfnod o tua 6 mis. Pan fydd y clefyd yn enetig neu'n heintus, mae'r symptomau'n gynharach ac yn datblygu'n arafach. Mewn ffurfiau heintus, gall y cyfnod deori fod yn hir iawn a mwy na 50 mlynedd.

Mae'r protein prion (PrPc) yn brotein ffisiolegol sydd i'w gael mewn modd cadw iawn mewn llawer o rywogaethau. Mewn niwronau ymennydd, gall y protein prion ddod yn bathogenaidd trwy newid ei gydffurfiad tri dimensiwn: mae'n plygu i fyny arno'i hun yn dynn iawn, sy'n ei wneud yn hydroffobig, yn gynnil hydawdd ac yn gallu gwrthsefyll diraddio. Fe'i gelwir wedyn yn brotein prion “crafa” (PrPsc). Mae PrPsc yn agregu â'i gilydd ac yn ffurfio dyddodion sy'n lluosi y tu mewn a'r tu allan i gelloedd yr ymennydd, gan amharu ar eu swyddogaeth a'u mecanweithiau goroesi.

Yn y ffurf annormal hon, mae'r protein prion hefyd yn gallu trosglwyddo ei anomaledd cydffurfiad: wrth ddod i gysylltiad â PrPsc, mae protein prion arferol yn ei dro yn mabwysiadu cydffurfiad annormal. Dyma'r effaith domino.

Y risg o drosglwyddo rhwng unigolion

Mae trosglwyddiad rhyng-unigol o glefydau prion yn bosibl gyda thrawsblannu meinwe neu ar ôl rhoi hormonau twf. Daw'r meinweoedd mwyaf peryglus o'r system nerfol ganolog a'r llygad. I raddau llai, gall hylif serebro-sbinol, gwaed a rhai organau (arennau, ysgyfaint, ac ati) hefyd drosglwyddo'r prion annormal.

Y risg o fwyd

 Roedd amheuaeth ym 1996 y byddai prion yn cael ei drosglwyddo o wartheg i bobl drwy fwyta bwyd wedi’i halogi, yn ystod yr argyfwng “buwch wallgof” dramatig. Ers sawl blwyddyn bellach, mae epidemig o enseffalopathi sbyngffurf buchol (BSE) wedi taro buchesi yn y Deyrnas Unedig3. Yn ddiamau, roedd lledaeniad y clefyd prion hwn, a effeithiodd ar ddegau o filoedd o anifeiliaid bob blwyddyn, oherwydd y defnydd o brydau anifeiliaid, a gynhyrchwyd o garcasau a heb eu diheintio'n ddigonol. Fodd bynnag, mae ei darddiad yn parhau i gael ei drafod.

Heddiw, nid oes triniaeth benodol ar gyfer clefydau prion. Yr unig gyffuriau y gellir eu rhagnodi yw'r rhai a all leddfu neu gyfyngu ar symptomau amrywiol y clefyd. Mae Uned Gymorth Genedlaethol CJD yn cynnig cymorth meddygol, cymdeithasol a seicolegol i gleifion a'u teuluoedd. Mae chwilio am gyffuriau gyda'r nod o atal trosi PrPc, hyrwyddo dileu ffurfiau annormal o'r protein a chyfyngu ar ei ledaeniad yn obeithiol. Mae arweinydd diddorol yn targedu PDK1, un o'r cyfryngwyr cellog sy'n gysylltiedig yn ystod haint. Byddai ei ataliad yn ei gwneud hi'n bosibl atal y ffenomen trosi trwy hyrwyddo holltiad PrPc, ac i wanhau canlyniadau ei ddyblygiad ar oroesiad niwronau.