Genyn cellog yw oncogene y mae ei fynegiant yn debygol o hyrwyddo datblygiad canser. Beth yw'r gwahanol fathau o oncogenau? Trwy ba fecanweithiau maen nhw'n cael eu gweithredu? Esboniadau.

Mae oncogen (o'r onkos Groegaidd, tiwmor a genos, genedigaeth) a elwir hefyd yn proto-oncogene (c-onc) yn genyn y mae ei fynegiant yn debygol o roi ffenoteip canseraidd i gell ewcaryotig arferol. Yn wir, mae oncogenau yn rheoli synthesis proteinau sy'n ysgogi rhaniad celloedd (a elwir yn oncoproteinau) neu'n atal marwolaeth celloedd wedi'i raglennu (neu apoptosis). Mae oncogenau yn gyfrifol am amlhau celloedd heb eu rheoli sy'n dueddol o ddatblygu celloedd canser.

Rhennir oncogenau yn 6 dosbarth sy'n cyfateb yn y drefn honno i'r oncoproteinau y maent yn eu hamgodio:

• ffactorau twf. Enghraifft: proteinau amgodio proto-oncogene'r teulu FGF (Ffactor Twf Fibroblast);
• derbynyddion ffactor twf transmembrane. Enghraifft: yr erb B proto-oncogene sy'n codau ar gyfer y derbynnydd EGF (Ffactor Twf Epidermaidd);
• Proteinau G neu broteinau pilen yn rhwymo GTP. Enghraifft: proto-oncogenau teulu ras;
• cinases protein tyrosine pilen;
• cinases protein bilen;
• proteinau â gweithgaredd niwclear.Enghraifft: proto-oncogenau erb A., ffos, Mehefin et c-myc.

Sicrheir adnewyddu celloedd gan y cylchred celloedd. Diffinnir yr olaf gan set o ddigwyddiadau sy'n cynhyrchu dwy ferch-gell o fam-gell. Rydym yn siarad am cellraniad neu “mitosis”.

Rhaid rheoleiddio'r cylchred celloedd. Yn wir, os nad yw rhaniad celloedd yn ddigonol, nid yw'r organeb yn gweithredu yn y ffordd orau bosibl; I'r gwrthwyneb, os yw rhaniad celloedd yn doreithiog, mae celloedd yn amlhau'n afreolus, sy'n hyrwyddo ymddangosiad celloedd canser.

Gwarantir rheoleiddio'r cylchred celloedd gan enynnau sydd wedi'u dosbarthu i ddau gategori:

• gwrth-oncogenau sy'n atal gormodedd celloedd trwy arafu'r cylchred celloedd;
• proto-oncogenau (c-onc) neu oncogenau sy'n hyrwyddo amlder celloedd trwy actifadu'r cylchred celloedd.

Os ydym yn cymharu cylchred y gell â char, y breciau fyddai'r gwrth-oncogenau a'r proto-oncogenau fyddai cyflymyddion yr olaf.

Yr ymddangosiad gall tiwmor ddeillio o dreiglad sy'n anactifadu gwrth-oncogenau neu i'r gwrthwyneb o dreiglad sy'n actifadu proto-oncogenau (neu oncogenau).

Mae colli swyddogaeth gwrth-oncogenau yn eu hatal rhag cyflawni eu gweithgaredd ataliol amlhau celloedd. Gwaharddiad gwrth-oncogenau yw'r drws sy'n agored i rannu celloedd heb ei reoli a all arwain at ymddangosiad celloedd malaen.

Fodd bynnag, genynnau cellog yw gwrth-oncogenau, hynny yw, maent yn bresennol mewn dyblyg ar y pâr o gromosomau sy'n eu cario yng nghnewyllyn y gell. Felly, pan nad yw un copi o'r gwrth-oncogen yn weithredol, mae'r llall yn ei gwneud hi'n bosibl gweithredu fel brêc fel bod y pwnc yn cael ei amddiffyn rhag amlhau celloedd ac yn erbyn y risg o diwmorau. Mae hyn yn wir, er enghraifft, o'r genyn BRCA1, y mae ei dreiglad ataliol yn datgelu canser y fron. Ond os yw'r ail gopi o'r genyn hwn yn weithredol, mae'r claf yn parhau i gael ei amddiffyn er ei fod yn dueddol oherwydd y copi cyntaf diffygiol. Fel rhan o ragdueddiad o'r fath, ystyrir mastectomi dwbl ataliol weithiau.

I'r gwrthwyneb, mae'r treiglad actifadu sy'n effeithio ar proto-oncogenau yn dwysáu eu heffaith ysgogol ar amlhau celloedd. Mae'r amlder celloedd anarchaidd hwn yn rhagdueddu i ddatblygiad canserau.

Yn union fel gwrth-oncogenau, mae pro-oncogenau yn enynnau cellog, yn bresennol mewn dyblyg ar y pâr o gromosomau sy'n eu cario. Fodd bynnag, yn wahanol i wrth-oncongens, mae presenoldeb un pro-oncogene treigledig yn ddigonol i gynhyrchu'r effeithiau ofnus (yn yr achos hwn, amlhau celloedd). Felly mae'r claf sy'n cario'r treiglad hwn mewn perygl o gael canser.

Gall treigladau mewn oncogenau fod yn ddigymell, yn etifeddol neu hyd yn oed yn cael eu hachosi gan fwtagenau (cemegolion, pelydrau UV, ac ati).

Mae sawl mecanwaith yn tarddiad actifadu treigladau oncogenau neu pro-oncogenau (c-onc):

• integreiddio firaol: mewnosod y firws DNA ar lefel genyn rheoliadol. Mae hyn er enghraifft yn achos y feirws papiloma dynol (HPV), a drosglwyddir yn rhywiol;
• treiglo pwynt mewn dilyniant o enyn sy'n amgodio protein;
• dileu: colli darn mwy neu lai o DNA, sy'n achos o dreiglad genetig;
• aildrefnu strwythurol: newid cromosomaidd (trawsleoli, gwrthdroad) sy'n arwain at ffurfio genyn hybrid sy'n amgodio protein an swyddogaethol;
• ymhelaethu: lluosi annormal yn nifer y copïau o'r genyn yn y gell. Mae'r ymhelaethiad hwn yn gyffredinol yn arwain at gynnydd yn lefel mynegiant genyn;
• dadreoleiddio mynegiad RNA: mae'r genynnau wedi'u datgysylltu o'u hamgylchedd moleciwlaidd arferol ac yn cael eu rhoi o dan reolaeth amhriodol dilyniannau eraill gan achosi addasiad i'w mynegiant.

Genynnau sy'n amgodio ffactorau twf neu eu derbynyddion:

• PDGF: yn amgodio'r ffactor twf platennau sy'n gysylltiedig â glioma (canser yr ymennydd);
  Erb-B: yn amgodio'r derbynnydd ffactor twf epidermaidd. Yn gysylltiedig â glioblastoma (canser yr ymennydd) a chanser y fron;
• Mae Erb-B2 a elwir hefyd yn HER-2 neu neu: yn amgodio derbynnydd ffactor twf. Yn gysylltiedig â chanser y fron, chwarren boer a chanser yr ofari;
• RET: yn amgodio derbynnydd ffactor twf. Yn gysylltiedig â chanser y thyroid.

Genynnau sy'n amgodio trosglwyddiadau cytoplasmig yn y llwybrau ysgogi:

• Ki-ras: yn gysylltiedig â chanser yr ysgyfaint, yr ofari, y colon a'r pancreas;
• N-ras: yn gysylltiedig â lewcemia.

Genynnau sy'n amgodio ffactorau trawsgrifio sy'n actifadu genynnau sy'n hybu twf:

• C-myc: yn gysylltiedig â lewcemia a chanser y fron, y stumog a'r ysgyfaint;
• N-myc: yn gysylltiedig â niwroblastoma (canser o gelloedd nerfol) a glioblastoma;
• L-myc: yn gysylltiedig â chanser yr ysgyfaint.

Genynnau sy'n amgodio moleciwlau eraill:

• Hcl-2: yn amgodio protein sydd fel arfer yn blocio hunanladdiad celloedd. Yn gysylltiedig â lymffomau lymffocytau B;
• Bel-1: enwir hefyd PRAD1. Yn amgodio Cyclin DXNUMX, ysgogydd cloc beiciau celloedd. Yn gysylltiedig â chanser y fron, y pen a'r gwddf;
• MDM2: yn amgodio antagonydd o'r protein a gynhyrchir gan y genyn atal tiwmor.
• P53: yn gysylltiedig â sarcomas (canserau meinwe gyswllt) a chanserau eraill.

Mae firysau oncogenig yn firysau sydd â'r gallu i wneud y gell maen nhw'n ei heintio yn ganseraidd. Mae gan 15% o ganserau etioleg firaol a'r canserau firaol hyn yw achos oddeutu 1.5 miliwn o achosion newydd y flwyddyn a 900 o farwolaethau'r flwyddyn ledled y byd.

Mae canserau firaol cysylltiedig yn broblem iechyd cyhoeddus:

• mae'r feirws papiloma yn gysylltiedig â bron i 90% o ganserau ceg y groth;
• Mae 75% o'r holl hepatocarcinomas wedi'u cysylltu â firws hepatitis B a C.

Mae yna bum categori o firysau oncogenig, p'un a ydyn nhw'n firysau RNA neu'n firysau DNA.

Firysau RNA

• Mae Retroviridae (HTVL-1) yn eich rhoi mewn perygl o lewcemia T;
• Mae Flaviviridae (firws hepatitis C) mewn perygl ar gyfer carcinoma hepatocellular.

Firysau DNA

• Mae Papovaviridae (papiloma-firws 16 a 18) yn agored i ganser ceg y groth;
• Mae Herpesviridae (firws Esptein Barr) yn agored i lymffoma B a charsinoma;
• Mae Herpesviridae (herpesvirus dynol 8) yn agored i glefyd a lymffomau Kaposi;
• Mae hepadnaviridae (firws hepatitis B) yn agored i garsinoma hepatocellular.