Mwscarin (Muscarinum)
Dyma un o'r alcaloidau mwyaf gwenwynig, a ddarganfuwyd gan Schmideberg. Fe'i canfuwyd yn y pryf agaric Amanita muscaria neu Agaricus Muscarius L. O is-deulu'r teulu agarig Hymenomycetes (Hymenomycetes). Hefyd mwscarin wedi'i ddarganfod yn y ffyngau Boletus luridus ac Amanita pantherina ac yn y ffwng Inocybe.
priodweddau ffisegol
Gelwir yr alcaloid hwn sy'n deillio o fadarch yn fadarch neu muscarine naturiol, a'i fformiwla empirig yw C5H15NO8, er na ddarganfuwyd unrhyw fformiwla strwythurol. Mae muscarine naturiol yn ddiarogl ac yn ddi-flas ac mae'n hylif suropi gydag adwaith alcalïaidd cryf, sydd, o'i sychu ym mhresenoldeb asid sylffwrig, yn troi'n gyflwr crisialog yn raddol. Mewn aer, mae crisialau alcaloid yn lledaenu'n gyflym iawn, a mwscarin yn dychwelyd i hylif suropi. Mae'n hydawdd iawn mewn alcohol a dŵr, yn wael iawn mewn clorofform, ac yn gwbl anhydawdd mewn ether. Os caiff ei gynhesu uwchlaw 100 gradd, yna caiff ei ddinistrio, ac mae arogl tybaco nad yw'n rhy amlwg yn ymddangos. Pan gaiff ei drin â phlwm ocsid neu alcali costig a'i gynhesu, caiff ei drawsnewid yn trimethylamine, a chydag asid sylffwrig neu hydroclorig mae'n creu halwynau crisialog. Mae rhagdybiaeth bod strwythur muscarin yn debyg i strwythur colin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Ond mae arbrofion Schmiedeberg a Harnack yn dangos bod yr alcaloid artiffisial, a geir yn synthetig o golin, yn effeithio ar anifeiliaid yn wahanol i'r un naturiol. Dangosodd yr arbrofion hyn nad yw mwscarinau artiffisial a naturiol yn union yr un fath.
Arwyddocâd ar gyfer meddygaeth
Nid yw'r alcaloid madarch naturiol a'r cyfansoddyn a geir yn synthetig yn cael eu defnyddio ar hyn o bryd at ddibenion therapiwtig, ond mae eu harwyddocâd meddygol yn uchel iawn. Yn y gorffennol, gwnaed ymdrechion i drin epilepsi a phrosesau oncolegol y chwarennau â mwscarin. Cynigiwyd hefyd ei ddefnyddio ar gyfer clefydau llygaid ac ar gyfer trin wlserau. Ond stopiwyd yr holl arbrofion hyn oherwydd gwenwyndra eithriadol y cyfansoddyn.
Ond mwscarin mae ganddo arwyddocâd gwenwynig, damcaniaethol a ffarmacolegol mawr. Mae'n perthyn i'r grŵp gwenwynau parasympathicotropig, sy'n cael effaith ysgogol ar y nerfau parasympathicotropig ymylol, tra bod yr alcaloid yn cael effaith ddetholus iawn ar y system nerfol. Mae'r nodwedd hon yn ei gwneud yn werthfawr iawn fel asiant ffarmacolegol y gellir ei ddefnyddio mewn arbrofion fel ysgogiad trydanol neu yn ei le.
Os ydych chi'n cyflwyno dosau bach naturiol mwscarin i mewn i gorff anifail, yna mae gweithgaredd cardiaidd yn arafu (effeithiau inotropig a chronotropig negyddol), ac mewn dosau mawr mae'n achosi arafu a gwanhau cyfangiadau systolig yn gyntaf. Ac yna yn y cyfnod diastolig, mae ataliad cardiaidd cyflawn yn digwydd.
Gweithredu ar y corff
Mae astudiaethau gan wahanol wyddonwyr yn dangos bod muscarin yn cael effaith barlysu ar system nerfol ymylol y llwybr anadlol, yn achosi crebachiad cynyddol yng nghyhyrau'r stumog a'r coluddion, ac mae symudiad y coluddion yn weladwy hyd yn oed trwy gyfanynnau wal yr abdomen. . Os yw muscarine yn cael ei weinyddu mewn dos mawr, yna mae symudiadau peristaltig anghyson, sy'n cael eu disodli gan antiperistalsis, mae chwydu a dolur rhydd yn dechrau. Arwydd clir o wenwyn muscarin yw natur sbastig cyfangiadau'r stumog gyfan neu ei adrannau unigol, ac yna ymlacio. Yn ôl Schmideberg, mae muscarine yn cael effaith gref iawn ar y coluddion a'r stumog, nid yn unig oherwydd ei effaith ar derfynau'r nerfau fagws sydd wedi'u lleoli yn yr organau hyn, ond hefyd oherwydd ei effaith ar gelloedd ganglion y plexws Auerbach. . Hefyd, mae'r alcaloid hwn yn achosi cyfangiadau sbastig mewn organau cyhyrau llyfn eraill, er enghraifft, yn y groth, y ddueg a'r bledren. Mae'r crebachiad yn digwydd o ganlyniad i effaith cythruddo'r sylwedd ar dderbynyddion ymylol y nerfau parasympathetig sydd wedi'u lleoli yn yr organau hyn, yn ogystal ag o ganlyniad i'r dylanwad ar y dyfeisiau ganglion nerfau awtomatig, mewn cyfatebiaeth â sut mae'n digwydd yn yr organau hyn. calon. Mae disgybl y llygad o dan ddylanwad muscarin yn culhau'n fawr, mae sbasm o lety yn datblygu. Mae'r ddau ffenomen hyn yn ganlyniad i weithred yr alcaloid ar dderbynyddion ffibrau parasympathetig y nerf oculomotor sydd wedi'u lleoli yn nerfau cylchol yr iris ac yn y cyhyr ciliary.
Canfu Schmideberg nad yw muscarine madarch yn gweithredu ar nerfau modur, yn wahanol i muscarine artiffisial, sy'n parlysu terfyniadau nerfau modur. Cadarnhawyd hyn yn ddiweddarach gan Hans Meyer a Gonda. Felly, mae priodweddau tebyg i curare yn unigryw i fwscarin synthetig sy'n deillio o golin.
Mae mwscarin madarch yn actifadu chwarennau'r llwybr gastroberfeddol, yn ysgogi secretion bustl a sudd pancreatig. Mae hefyd yn cynyddu salivation, chwysu a lacrimation. Mae secretion poer o dan weithred mwscarin yn cael ei esbonio gan y ffaith ei fod yn llidro terfyniadau nerf ymylol (profwyd hyn gan Schmideberg). Mae secretiad yr holl chwarennau eraill yn cael ei wella gan weithrediad cythruddo muscarine ar eu nerfau scapular. Yn yr achos hwn, targed gweithredu muscarin yw terfyniadau nerf ymylol.
Gwrthwynebydd uniongyrchol muscarin yw atropine, sy'n rhwystro effaith muscarin trwy barlysu terfyniadau'r nerfau parasympathetig. Amlygir hyn mewn achosion lle mae muscarin yn cael effaith gythruddo ar dderbynyddion ymylol unrhyw un o'r nerfau parasympathetig. Felly, mae atropine yn dileu ataliad y galon diastolig yn gyflym ac yn arafu cyfradd curiad y galon a achosir gan fwscarin. Mae Atropine hefyd yn atal peristalsis cynyddol, antiperistalsis a sbasmau yn y stumog a'r coluddion, sbasm llety a chrebachiad disgyblion, crebachiad y bledren, yn ogystal â mwy o swyddogaeth secretory chwarennau amrywiol (chwys, poer ac eraill). Mae sylffad atropine yn cael ei effaith antagonistaidd ar muscarine mewn swm eithaf bach (0,001-0,1 mg). Mae'n hysbys hefyd bod muscarin yn atal gweithrediad atropine ar galon, llygaid, chwarren submandibular, a chwarennau chwys y broga. Felly, mae yna farn bod muscarin ac atropine yn wrthwynebwyr cydfuddiannol. Ond ar yr un pryd, mae angen llawer o fwscarin (hyd at 7 g) er mwyn i weithred atropine ddod i ben. Yn hyn o beth, go brin ei bod yn briodol dweud bod muscarin yn cael effaith benodol ar atropine, ac mae llawer o ffarmacolegwyr o'r farn nad yw mater antagoniaeth dwyochrog y ddau gyfansoddyn hyn wedi'i ddatrys eto.
Hefyd, mae antagonists muscarin yn cynnwys aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, ffysostigmine, digitalin, delphinium, camffor, caldrist, hydrad cloral, adrenalin. Mae Tsondek yn cyflwyno ffeithiau diddorol bod calsiwm clorid hefyd yn cael effaith antagonistaidd ar fwscarin.
Gall sensitifrwydd gwahanol anifeiliaid i fwscarin amrywio'n fawr. Felly mae'r gath yn marw o'r pigiad isgroenol o muscarine ar ddogn o 4 mg ar ôl ychydig oriau, ac ar ddogn o 12 mg ar ôl 10-15 munud. Mae cŵn yn goddef dosau uwch o'r alcaloid. Mae bodau dynol yn sensitif iawn i'r sylwedd hwn. Cynhaliodd Schmideberg a Koppe arbrofion drostynt eu hunain a chanfod bod chwistrelliad muscarine ar ddogn o 3 mg eisoes yn achosi gwenwyn, sy'n cael ei amlygu gan glafoeriad cryf iawn, rhuthr gwaed i'r pen, pendro, gwendid, cochni'r croen, cyfog a miniog. poenau yn yr abdomen, tachycardia, golwg rhwystredigaeth a sbasm o lety. Mae mwy o chwysu ar yr wyneb hefyd ac ychydig yn llai ar rannau eraill o'r corff.
Llun o wenwyno
Mewn achos o wenwyn madarch, gall y llun fod yn debyg i'r disgrifiad o wenwyn muscarin, ond fel arfer mae'n dal i fod yn wahanol oherwydd bod agaric hedfan yn cynnwys gwahanol sylweddau gwenwynig tebyg i atropine a chyfansoddion eraill sydd, ar y naill law, yn effeithio ar y canolog. system nerfol, ac ar y llaw arall, atal gweithrediad muscarine. Felly, gall gwenwyno gael ei nodweddu gan symptomau o'r stumog a'r coluddion (cyfog, chwydu, poen, dolur rhydd) neu symptomau hollol wahanol, er enghraifft, cyflwr o feddwdod ynghyd â deliriwm a chyffro cryf, pendro, awydd anorchfygol i ddinistrio popeth. o gwmpas, yr angen i symud. Yna mae crynu yn digwydd trwy'r corff, mae confylsiynau epileptiform a thetanig yn digwydd, mae'r disgybl yn ehangu, mae'r pwls cyflym yn dod yn llawer llai aml, mae anadlu'n cael ei aflonyddu, yn mynd yn afreolaidd, mae tymheredd y corff yn gostwng yn sydyn ac mae cyflwr o gwymp yn datblygu. Yn y cyflwr hwn, mae marwolaeth yn digwydd mewn dau neu dri diwrnod. Yn achos adferiad, mae person yn gwella'n araf iawn, gwelir cyflwr hyperleukocytosis yn y gwaed, ac mae'r gwaed ei hun yn ceulo'n wael iawn. Ond hyd yn hyn, nid oes unrhyw ddata dibynadwy a chadarnhawyd yn llawn ar newidiadau gwaed, yn union fel nad oes data ar newidiadau patholegol yn ystod gwenwyno.
Cymorth Cyntaf
Yn gyntaf oll, rhag ofn gwenwyno â madarch, mae angen tynnu'r cynnwys o'r stumog a'r coluddion. I wneud hyn, defnyddiwch emetics, lavage gastrig gyda stiliwr, a'r coluddion ag enema. Y tu mewn mewn dosau mawr maent yn yfed olew castor. Os yw symptomau gwenwyno sy'n nodweddiadol o fwscarin yn dominyddu, yna mae atropine yn cael ei chwistrellu'n isgroenol. Os yw gwenwyno'n datblygu'n bennaf o dan ddylanwad sylweddau tebyg i atropine, yna ni ellir defnyddio atropine fel gwrthwenwyn.
Muscarin artiffisial, sy'n deillio o golin, yw'r un a astudiwyd fwyaf. Ychydig iawn sy'n hysbys am fwscarinau artiffisial eraill. Mae anhydromuscarine yn cynyddu secretion chwys a phoer, ac nid yw'n cael unrhyw effaith ar y llygaid a'r galon. Mae'n achosi marwolaeth oherwydd parlys anadlol. Nid yw Isomuscarine yn achosi ataliad ar y galon, ond mae'n arafu cyfradd curiad y galon, y gellir ei wrthdroi ag atropine. Mewn adar, mae'n arwain at gyfangiad y disgybl, ac mewn mamaliaid mae'n cael effaith tebyg i gurare ar y nerfau modur ac yn gwella swyddogaeth gyfrinachedd y chwarennau, nid yw'n effeithio ar y llygaid a'r coluddion, ond yn cynyddu pwysedd gwaed. Mae gan Ptomatomuscarine effaith debyg i cholinemuscarine, sy'n awgrymu bod ganddynt strwythur cemegol tebyg. Nid yw gweithrediad ffarmacolegol uromuscarins wedi'i astudio eto. Gellir dweud yr un peth am weithred ffarmacolegol carnomoscarin.